乳腺癌(BC)是世界上和女性中最常见的癌症之一，乳腺癌在年全球发病率排名第二，仅次于肺癌。
三阴性乳腺癌(Triplenegativebreastcancer,TNBC)则是乳腺癌中最为棘手的一类，TNBC以缺乏ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）和HER-2（人表皮生长因子受体-2）表达为特征，占所有乳腺癌的15%，占所有乳腺癌(BC)相关死亡的25%。
一例三阴性乳腺癌病理诊断TNBC对内分泌治疗及抗HER-2靶向治疗反应较差，与其他亚型的乳腺癌相比可选择治疗方案有限，同时由于其高转移性能，因此TNBC对临床治疗构成巨大的挑战。
年7月8日，中山大学药学院尹胜教授团队在药物化学TOP期刊JournalofMedicinalChemistry上刊发研究论文，报道了一种对映-贝壳杉烷二萜化合物6，体外对抗人乳腺癌细胞（MDA-MB-、MDA-MB-、MCF-7）实验研究表明，6与一线药物阿霉素(Dox)活性相当，同时表现出更好的选择性。进一步研究提示，化合物6可能成为未来新型抗三阴性乳腺癌药物开发的先导化合物。
历史上，天然产物在抗癌药物的鉴定和开发中起着至关重要的作用，在过去的几年中，课题组致力于从药用植物中发现抗癌药物，并证明大戟科植物是具有重要结构和生物学意义的二萜化合物的宝贵来源。
大戟科的植物很多，日常生活中主要有火殃勒、巴豆、木薯、蓖麻、乌桕、油桐、算盘子、狼*、虎刺梅、龙骨、秋枫、重阳木、一品红等，其中龙骨、一品红之类的里面含有*性，需要注意。
巴豆大戟科的大戟属植物作为药用植物有很早的历史，《神农本草经》（）中记载了大戟、甘遂、巴豆、狼*、泽漆等药物的作用，疗效确切，一直沿用至今。
本研究以大戟科药用植物银叶巴豆的抗TNBC生物分析为指导，分离出一系列对映-贝壳杉烷二萜化合物，随后的结构修饰和生物学评价使得8,9-裂环-对映-贝壳杉烷二萜化合物6被鉴定为一种最有潜力的抗TNBC候选化合物。
6结构式（来源：文献3）构效关系分析表明，C8-C9键的断裂和α，β-不饱和酮基团的存在是活性的关键。采用MTT法对人TNBC细胞系MDA-MB-(间充质样亚型)、MDA-MB-(基底样亚型)和雌激素受体阳性的BC细胞系MCF-7进行细胞*性测定。6在TNBC细胞上表现出最显著的活性(IC50≈80nM)，与一线药物阿霉素(Dox)相当。
研究人员同时评估了6在癌细胞和正常细胞之间的选择性。6对人正常乳腺上皮细胞系MCF-10A、人胚胎肾细胞系HEK-和人正常肝细胞系LO2的细胞*性表明其对TNBC细胞系具有良好的选择性，其选择性指数(SI)值分别为14、26或大于66。与阿霉素相比，6具备优越的SI表明其更安全，耐受性更好。
6对正常细胞系的细胞*性（来源：文献3）
进一步分子生物学实验证实，化合物6能够抑制TNBC细胞增殖、诱导TNBCG2/M细胞周期阻滞并调控G2/M相关蛋白的表达、通过线粒体去极化和调控凋亡相关蛋白诱导细胞凋亡、诱导自噬促进细胞凋亡、抑制MDA-MB-细胞的迁移和侵袭、在TNBC细胞中抑制Akt信号、抑制TNBC异种移植瘤NOD/SCID小鼠的生长。
化合物6抑制了雌性NOD/SCID小鼠的TNBC异种移植瘤生长（文献3）上述系列构效关系分析和体外研究均表明6可能成为未来新型抗TNBC药物开发的先导化合物。
国家优秀青年基金、广东省杰出青年基金、广东省“青年拔尖人才”获得者，年毕业于复旦大学化学系化学专业，获学士学位，同年保送至中国科学院上海药物研究所硕博连读，师从岳建民院士，专业为天然药物化学。年博士毕业，获中科院院长特别奖（获40万启动经费），中科院优秀博士论文提名奖等。年10月至年6月在澳大利亚Eskitis研究所从事以高通量筛选为导向的海洋天然产物研究，导师为Eskitis研究所Ron.Quinn院士。年10月作为中山大学“百人计划”副教授、博导引进，年1月晋升为教授。迄今从三十余种高等植物及海洋生物中分离鉴定约多个化合物，其中多个为新化合物，新颖碳骨架类型10种，其中3个化合物被天然产物权威评论性杂志NaturalProductReports选为热点化合物（Hotoffthepress），部分化合物具有重要的生物活性，已开发成为先导化合物。在NPR、JMC、OrganicLetters,JournalofNaturalProducts等杂志上发表通讯及第一作者论文80篇（10篇为中科院一区）。研究领域为以活性筛选为导向从天然产物中发现抗炎、抗肿瘤、抗肥胖症活性小分子化合物，并进行结构修饰和相关的药理活性研究。
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